Sinopse: Presa no final do primeiro filme por tentar transformar os pobres dálmatas em casacos de peles, Cruela (Glenn Close) sai da prisão dizendo-se totalmente curada e resolve dedicar-se a ajudar os bichinhos, fazendo doações a um abrigo de cães. Mas sua agente da condicional - dona de dois cachorros que quase se tornaram vítimas da vilã, e de três novos filhotes: Dominó, Rabinho e Albina, uma cadelinha que sofre de complexo de rejeição por ter nascido sem as manchas pretas - não acredita nesta repentina recuperação. A desconfiança comprova-se quando alguns dálmatas começam a desaparecer da cidade, obrigando os três filhotinhos e um papagaio de nome Sansão (que pensa ser um cachorro) a descobrir toda a verdade sobre Cruela e seu novo sócio e figurinista, o comerciante de peles Le Pelt (Depardieu).