Os Smithsonian são vários museus, e o de Washington, D.C. será aberto pela primeira para filmagens de uma produção. O Museu é construído num castelo.

Os roteiristas Thomas Lennon e Ben Garant, que escreveram o primeiro 'Uma Noite no Museu', redigiram a sequência.

"Nunca imaginamos que o filme iria render US$ 560 milhões. Agora que ele se transformou em um mega sucesso, faremos o dois." revelou.

No original, um segurança sonhador aceita trabalhar no turno da madrugada no Museu de História Natural de Nova York. Durante seu trabalho, porém, coisas estranhas começam a acontecer - maias, gladiadores romanos e cowboys saem de suas maquetes e travam batalhas épicas; em sua busca por fogo, um neandertal queima sua vitrine; Átila - O Huno começa a pilhar a sua ala do museu e um Tiranossauro lembra a todos os motivos pelos quais ele é considerado o maior predador de todos os tempos. Em meio ao caos, a única pessoa que pode ajudar o segurança é a figura de cera do presidente Teddy Roosevelt.

Ben Stiller e Robin Williams já assinaram para trabalhar na continuação. Amy Adams ('Penetras Bom-de-Bico'), que recentemente estrelou o sucesso 'Encantada', viverá a aviadora Amelia Earhart.

O filme já tem data de estréia: 22 de maio de 2009.

Amy Adams